快訊
4月1日，巨子生物公告稱，公司獲得陜西省藥監(jiān)局頒發(fā)的Ⅲ類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，新增Ⅲ類醫(yī)療器械生產(chǎn)范圍，涵蓋13-09整形及普通外科植入物，實現(xiàn)從醫(yī)用敷料到植入類生物材料的關(guān)鍵跨越。
這意味著，巨子生物已具備III類醫(yī)療器械的規(guī)?；⒑弦?guī)化生產(chǎn)能力，打通了從“產(chǎn)品可上市”到“產(chǎn)品可量產(chǎn)”的關(guān)鍵閉環(huán)。
2026年4月2日，中國醫(yī)美市場再迎重磅消息——瑞士海雅美旗下第四款產(chǎn)品“海維納斯·瑅派”（以下簡稱：瑅派）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，成功登陸中國市場。
瑅派是一款實現(xiàn)「膚質(zhì)改善+膚齡雙抗」的瑞士新一代長效皮膚煥活劑，在皮膚膚質(zhì)改善、暗沉提亮方面表現(xiàn)優(yōu)異，重塑ECM（細胞外基質(zhì)）環(huán)境、促進膠原新生，實現(xiàn)從肌膚底層出發(fā)的“養(yǎng)膚式”抗衰，同時兼顧長效維持特性，可實現(xiàn)36 周長效煥膚，膚質(zhì)水潤透亮。
3月24日，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布2025年業(yè)績，全年實現(xiàn)總營收26.18億元，同比增長37.7%；歸母凈利潤1.797億元，成功扭虧為盈。
其中，醫(yī)美業(yè)務(wù)成為公司第一大收入與利潤支柱，全年營收14.85億元，同比暴增99.6%，占總營收比重首次突破50%，分部利潤達8.18億元，毛利率提升至79.5%。核心單品肉毒毒素樂提葆全年銷量突破120萬瓶，同比增長超50%；少女針傾研、童顏針回顏臻/斯弗妍也在上市后迅速成為新增長動力。
3月31日，美國FDA批準(zhǔn)了RADIESSE?（經(jīng)0.9%無菌生理鹽水溶液按1:2比例稀釋）用于矯正22歲及以上患者的乳溝皺紋。據(jù)了解是美國首個獲批此適應(yīng)癥的再生型填充劑.RADIESSE?中文名芮得怡，也就是CaHA，在提供即時填充的基礎(chǔ)上能刺激膠原再生。
據(jù)CMDE主文檔登記信息顯示，近日，山東百奧科瑞生物工程有限公司自主研發(fā)的豬源I型膠原蛋白材料，正式通過國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械主文檔備案，備案號：M2026129-000。
醫(yī)美行業(yè)觀察
眾山生物總經(jīng)理張建勇：從內(nèi)毒素難點的解決，看高品質(zhì)透明質(zhì)酸的打造
醫(yī)美產(chǎn)業(yè)筆記導(dǎo)讀：
在玻尿酸市場不斷擴張的今天，中國企業(yè)的市場占有率已達到了全球第一。隨著應(yīng)用市場的不斷拓展，對玻尿酸原料廠家也提出了更高要求。近日，在醫(yī)美產(chǎn)業(yè)筆記主辦的“輕醫(yī)美 見未來·2022中國輕醫(yī)美大會”上，眾山生物總經(jīng)理張建勇以《內(nèi)毒素與高品質(zhì)透明質(zhì)酸》為主題帶來干貨分享，以下為精彩內(nèi)容：
首先，我們要說一款產(chǎn)品好，一定要了解它好在哪里，它的核心原料為什么好。從內(nèi)毒素發(fā)展史看，人類對內(nèi)毒素發(fā)展的認識是從19世紀開始的，從對腐爛生物的研究過渡到對微生物的研究，經(jīng)歷了以下4個科學(xué)家研究人類內(nèi)毒素的關(guān)鍵節(jié)點。
一、什么是內(nèi)毒素
到現(xiàn)在，我們的研究已經(jīng)對什么是內(nèi)毒素有了明晰的認知：內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁的一種成分，叫做脂多糖，也就是圖片上細胞外膜上段的結(jié)構(gòu)。脂多糖的結(jié)構(gòu)，上面的部分是多糖的鏈狀結(jié)構(gòu)，底下是脂類，因此被稱為脂多糖。
雖然內(nèi)毒素緊密地嵌入細胞壁中，但不是絕對穩(wěn)定的，在細胞生長、分裂或死亡的時候，脂多糖會脫離出來，產(chǎn)生毒素，所以叫細菌內(nèi)毒素。尤其是革蘭氏陰性菌死亡的時候，發(fā)生的作用比較大，對人體、環(huán)境及它的載體產(chǎn)生危害，所以我們簡單可以理解為 “細菌的尸體”，這是一種俗稱。
二、內(nèi)毒素的作用原理及危害
內(nèi)毒素的作用原理：主要由革蘭氏陰性菌、部分球菌、螺旋體、立克次氏體、支原體來釋放內(nèi)毒素，但它并不直接作用于人體細胞，而是通過激活單核巨噬細胞、多形核白細胞，刺激產(chǎn)生細胞因子。這些細胞因子介導(dǎo)或刺激人體產(chǎn)生前列腺素、血小板激活因子、一氧化氮等炎癥介質(zhì)，這些介質(zhì)在人體表現(xiàn)出來的毒副作用，包括炎性反應(yīng)，最基礎(chǔ)是發(fā)熱反應(yīng)，嚴重的就有死亡。
內(nèi)毒素的危害：主要是發(fā)熱，還有嚴重的一些膿毒癥、血管舒縮機能紊亂、糖代謝異常、彌漫性血管內(nèi)凝血等，這些主要出現(xiàn)藥劑里，尤其是注射劑對人體的危害更加明顯。對于從事醫(yī)美或化妝品行業(yè)的，內(nèi)毒素的危害也帶來實實在在相關(guān)的問題，當(dāng)內(nèi)毒素進入血液的時候，會引起毒副反應(yīng)和介導(dǎo)炎性因子，產(chǎn)生紅腫、過敏、蕁麻疹、硬塊等等，我們很多客戶經(jīng)常碰到產(chǎn)品有過敏率的問題。
圖3是人正常皮膚的成纖維細胞結(jié)構(gòu)的樣子，右邊是因為刺激產(chǎn)生瘢痕的細胞，左邊是融合內(nèi)毒素后，產(chǎn)生更加明顯瘢痕一樣的細胞。從研究可以看出，內(nèi)毒素很有可能跟細胞瘢痕產(chǎn)生刺激直接相關(guān)。
內(nèi)毒素跟熱原的關(guān)系是密不可分的，所有能引起熱原反應(yīng)的物質(zhì)都叫熱原，內(nèi)毒素是引起熱原反應(yīng)最重要的因素，但是這兩個概念之間不是絕對的等號，一般我們可以理解為細菌內(nèi)毒素本身就是熱原，但是熱原不等于細菌內(nèi)毒素，目前很多藥物有熱原反應(yīng)，特別是注射液。
三、內(nèi)毒素的法規(guī)要求
我們列舉了韓國藥典、歐洲藥典以及YYT對內(nèi)毒素的指標(biāo)要求，歐洲和韓國藥典的內(nèi)毒素要求，實際上是等同的。如果大家仔細看，實際上分兩個檔次：產(chǎn)品不同的應(yīng)用，風(fēng)險不一樣，內(nèi)毒素的指標(biāo)也不一樣，因此有0.5EU/mg，也有0.05EU/mg，要求低的可以用低風(fēng)險的，比如說滴眼液；要求高的可以選高標(biāo)準(zhǔn)的，如眼科手術(shù)、真皮下注射等就要執(zhí)行高標(biāo)準(zhǔn)的，我們YYT則是0.05的，這是法規(guī)要求。
當(dāng)然法規(guī)是基本要求，我們公司則是以法規(guī)最高標(biāo)準(zhǔn)0.05EU/mg作為產(chǎn)品內(nèi)控的最基本，也是最低的要求。
四、內(nèi)毒素的檢測方法
熱原和內(nèi)毒素高度相關(guān)，對于產(chǎn)品來說，我們控制一個就夠了。有一些產(chǎn)品做熱原，有一些產(chǎn)品做內(nèi)毒素。給小兔子注射進我們的產(chǎn)品后，它產(chǎn)生熱原反應(yīng)后會發(fā)燒體溫上升，我們也通過測量它體溫的變化情況來判定產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)。
更多用內(nèi)毒素的控制方法來進行檢測，基本上分為兩類：一個是鱟試劑，通過定量或者半定量的鱟試劑動態(tài)檢測法；另外一類是光度法，利用光度法儀器測定它的吸收反應(yīng)，內(nèi)毒素在一定試劑條件下，會顯示出變色或者變渾濁，我們通過測定透光率來判定我們的內(nèi)毒素含量水平。
最權(quán)威最標(biāo)準(zhǔn)的方法就是鱟試劑，這是遠古一個特別的海洋生物，4-5億年前就有的，一種稀有的活化石。由于它在醫(yī)藥行業(yè)里特殊的藍色血液，能夠分離出來見了內(nèi)毒素就會發(fā)生凝固反應(yīng)的特殊物質(zhì)，因此得到了科學(xué)方面的廣泛應(yīng)用。但這個生物已經(jīng)成為二級保護動物，資源越來越少，因此使用上也會受到限制。同時還有一些更先進的方法，如熒光檢測試劑盒等，但是這些方法現(xiàn)在還不是檢測標(biāo)準(zhǔn)的最好方法。
我們怎么控制內(nèi)毒素在保險的水平？如果有了，怎么去除？
首先是耐熱，普通的滅菌方式是去不了內(nèi)毒素的，它具有濾過性、吸附性、水溶性、不揮發(fā)性、不耐強酸、強堿、強氧化劑等性質(zhì)，我們要根據(jù)它的性質(zhì)，研究生產(chǎn)和去除方法。產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，或多或少會有內(nèi)毒素的，那怎么去除？可以通過高溫、酸堿、吸附、蒸餾等方法。
第一個高溫法，通過180度或200度的干熱、干烤兩個小時，越高溫越能把熱毒素殺死；
第二個是酸堿法，在酸堿性條件下發(fā)生反應(yīng)，這種條件下可以得到不同的嚴格分子量，對內(nèi)毒素消除也有價值；
第三個吸附法，最常見用的活性炭，活性炭在制藥領(lǐng)域是普遍應(yīng)用的，是用于去除內(nèi)毒素很重要的一個物質(zhì)；
第四個蒸餾法，我們在生產(chǎn)中會用到水，純化水、注射用水，這個工藝就要用蒸餾法制作水，這個水的內(nèi)毒素會得到比較好的控制；
第五個反滲透法，我們生產(chǎn)中用的各種各樣的水，大部分是反滲透能力，后面是活性炭吸附和高溫的方法。
五、眾山生物高品質(zhì)透明質(zhì)酸鈉
眾山生物在國內(nèi)是比較領(lǐng)先，有一定實力的醫(yī)藥級透明質(zhì)酸鈉供應(yīng)商。第一個優(yōu)勢就是合規(guī)，從2005年創(chuàng)立，到2008年投入商業(yè)化生產(chǎn)就以藥廠的定義，以原料藥物的管理來設(shè)計公司的質(zhì)量體系和生產(chǎn)線。在原材料經(jīng)營領(lǐng)域，眾山生物是中國第二家合規(guī)注冊GMP證書、CEP證書歐洲藥典適應(yīng)性證的。
眾山生物針對歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，以組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉YY/T 1571-2017行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，推出了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)更為嚴格的系列產(chǎn)品：MEDIHYA? I、MEDIHYA? M和MEDIHYA? S，可廣泛應(yīng)用于Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械。
眾山生物的無菌HA車間，是中國第一條無菌HA生產(chǎn)線，經(jīng)驗證穩(wěn)定的工藝技術(shù)，確保雜質(zhì)核酸、內(nèi)毒素水平分別為處于行業(yè)領(lǐng)先地位。注射級產(chǎn)品符合檢測無菌要求。
至于為什么要做無菌的生產(chǎn)線？我們透明質(zhì)酸產(chǎn)品是發(fā)酵來的，它有兩個重要的性質(zhì)，一個是熱不太穩(wěn)定，比較敏感。當(dāng)溫度比較高的時候，分子量是下降的，注射進去后維持的時間不長，容易被降解；另一個特性是黏，高分子物質(zhì)做成產(chǎn)品的時候黏度比較高。
因為透明質(zhì)酸產(chǎn)品要注射到人體內(nèi)部，要求是無菌的，所以后面生產(chǎn)商做后續(xù)的產(chǎn)品首先要做就是滅菌。一種辦法是高溫滅菌，但產(chǎn)品又有著熱不穩(wěn)定的特性，如果是一款非交聯(lián)產(chǎn)品在滅菌前后，它的黏度、彈性、維持時間等方面就是個很大挑戰(zhàn)；另一個辦法，就是除菌過濾，做出一個無菌產(chǎn)品。但我們這個產(chǎn)品的黏度非常高，用普通無菌過濾，很難做出無菌產(chǎn)品，這是一個需求和現(xiàn)實，也是目前在國內(nèi)沒有無菌產(chǎn)品的原因。
我們現(xiàn)有的注射型產(chǎn)品是用于醫(yī)療器械最高端的產(chǎn)品，用無菌檢驗的方法是合格的，也是目前在做的市場上最好的產(chǎn)品。為了解決這種后端的需求，我們投入了非常多的資金、人力、物力，來設(shè)計研發(fā)了這一套眾山生物HA無菌生產(chǎn)線，除了現(xiàn)有合格的水平基礎(chǔ)上，希望還能滿足大家更多的需求。感謝大家對我們公司的認可，希望能繼續(xù)帶來高質(zhì)量的產(chǎn)品，和大家有更多的合作。
文章來源：醫(yī)與美產(chǎn)業(yè)筆記
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